Strebante konstrui komunumon kun tutmonda destino!

Unu mondo unu batalo
─Internacia kunlaboro por konstrui tutmondan komunumon de komuna sorto respondanta al COVID-19-pandemia defio

Striving to build a community with a global destiny1

La nova koronavirus tra la mondo rezultigis daŭrantan tutmondan pandemian krizon de COVID-19.La nova koronavirus ne havas limojn, neniu lando estos ŝparita de ĉi tiu batalo kontraŭ COVID-19.En respondo al ĉi tiu tutmonda COVID-19-pandemio, Liming Bio-Products Corp faras kontribuojn por subteni la bonfarton de niaj tutmondaj komunumoj.

Nia mondo nuntempe alfrontas la senprecedencan efikon de la nova koronavirus-malsano 2019 (COVID-19) pandemio.Ĝis nun, ne ekzistas efika drogo disponebla por la kuracado de ĉi tiu malsano.Tamen, multaj diagnozaj testoj estis evoluigitaj por la detekto de COVID-19.Ĉi tiuj provoj baziĝas sur molekulaj aŭ serologiaj metodoj por detekti la novan koronavirusan specifan nuklean acidon aŭ antikorpajn biosignojn.Ĉar COVID-19 atingis pandemian statuson, frua diagnozo de la nova koronavirus-infekto estas kritika por taksi la disvastiĝon de la viruso kaj enhavi ĝin, sed perfekta testo por universala uzo ankoraŭ ne ekzistas.Ni devas scii, kiaj testoj povus esti uzataj por ekzamenado, diagnozo kaj monitorado de la COVID-19-infekto, kaj kiaj estas iliaj limoj.Estas tre grave kiel pli bone uzi ĉi tiujn sciencajn ilojn kaj helpi identigi kaj kontroli la aperon de ĉi tiu rapide disvastiĝanta kaj grava malsano.

La celo de la detekto de la nova koronavirus estas determini ĉu individuo, kiu havas COVID-19-infekton, aŭ asimptotan portanton, kiu povas disvastigi la viruson silente, provizi esencajn informojn por gvidi decidon por klinika traktado.Antaŭaj studoj montris, ke 70% de klinikaj decidoj dependas de la testaj rezultoj.Kiam malsamaj detektaj metodoj estas uzataj, la postuloj de la detektaj reakciiloj ankaŭ estas malsamaj.

Striving to build a community with a global destiny2

Figuro 1

Figuro 1:Diagramo montranta la ŝlosilajn stadiojn de ĝeneralaj biosignniveloj dum la tipa tempokurso de COVID-19-infekto.La X-akso indikas la nombron da tagoj da infekto, kaj la Y-akso indikas la virusŝarĝon, koncentriĝon de antigenoj kaj koncentriĝon de antikorpoj en malsamaj periodoj.Antikorpo rilatas al IgM kaj IgG antikorpoj.Kaj RT-PCR kaj antigena detekto estas uzataj por detekti la ĉeeston aŭ foreston de nova koronavirus, kio estas rekta indico por frua pacienta detekto.Ene de semajno da virusinfekto, PCR-detekto aŭ antigendetekto estas preferitaj.Post la nova koronavirus-infekto dum ĉirkaŭ 7 tagoj, la IgM-antikorpo kontraŭ la nova koronavirus iom post iom pliiĝis en la sango de la paciento, sed la daŭro de la ekzisto estas mallonga, kaj ĝia koncentriĝo malpliiĝas rapide.En kontrasto, la IgG-antikorpo kontraŭ la viruso aperas poste, kutime proksimume 14 tagojn post la virusinfekto.La IgG-koncentriĝo iom post iom pliiĝas, kaj ĝi daŭras longan periodon en la sango.Tiel, se la IgM estas detektita en la sango de la paciento, tio signifas, ke la viruso ĵus infektis, kio estas frua infekta markilo.Kiam la IgG-antikorpo estas detektita en la sango de la paciento, tio signifas, ke la virusa infekto estas de kelka tempo.Ĝi ankaŭ estas nomita malfrua infekto aŭ antaŭa infekto.Ĝi ofte vidiĝas en pacientoj kiuj estas en la resaniĝofazo.

La biosignoj de nova koronavirus
La nova koronavirus estas RNA-viruso, kiu konsistas el proteinoj kaj nukleaj acidoj.La viruso invadas la gastigan (homan) korpon, eniras ĉelojn tra ligloko responda receptoro ACE2, kaj reproduktiĝas en gastigaj ĉeloj, igante la homan imunsistemon respondi al eksterlandaj invadantoj kaj produkti specifajn antikorpojn.Tial, la fioloj nukleaj acidoj kaj antigenoj, kaj specifaj antikorpoj kontraŭ nova koronavirus povas teorie esti uzataj kiel specifaj biosignoj por la detekto de la nova koronavirus.Por nuklea acido-detekto, RT-PCR-teknologio estas la plej ofte uzata, dum serologiaj metodoj estas ofte uzataj por la detekto de la novaj koronavirus-specifaj antikorpoj.Nuntempe, ekzistas diversaj testaj metodoj disponeblaj, kiujn ni povas elekti por testi COVID-19-infekton [1].

Bazaj principoj de ĉefaj testaj metodoj por nova koronavirus
Multaj diagnozaj testoj pri COVID_19 estas disponeblaj ĝis nun, kaj pli da testaj iloj ricevas aprobon laŭ kriz-uzorajtigo ĉiutage.Kvankam la novaj testaj evoluoj aperantaj kun tiom da malsamaj nomoj kaj formatoj, ĉiuj nunaj testoj pri COVID_19 baze dependas de du ĉefaj teknologioj: detekto de nukleaj acidoj por la virusa RNA kaj serologiaj imunanalizoj kiuj detektas virusspecifajn antikorpojn (IgM kaj IgG).

01. Detekto de nuklea acido
Inversa transskribo-polimeraza ĉena reago (RT-PCR), buklo-mediata izoterma plifortigo (LAMP), kaj venontgeneracia sekvencado (NGS) estas la oftaj metodoj de nuklea acido por la detekto de nova koronavirus-RNA.RT-PCR estas la unua speco de testo por COVID-19, rekomendita de kaj la Monda Organizo pri Sano (OMS) kaj la Usona Centro por Malsanoj Kontrolo kaj Antaŭzorgo (CDC).

02.Serologia antikorpa detekto
Antikorpo estas protekta proteino produktita en homa korpo en respondo al la virusa infekto.La IgM estas frua speco de antikorpo dum IgG estas pli posta tipantikorpo.La serumo aŭ plasmo specimeno estas kutime ekzamenita por la ĉeesto de specifaj IgM kaj IgG specoj de la antikorpo por taksado de akutaj kaj konvaleskaj fazoj de COVID-19-infekto.Tiuj antikorp-bazitaj detektmetodoj inkludas koloidan oran imunokromatografioteston, latekso aŭ fluoreskan mikrosferan imunokromatografion, enzim-ligitan imunosorbentnalizon (ELISA), kaj kemiluminescencenalizon.

03.Detekto de virusaj antigenoj
Antigeno estas strukturo sur la viruso rekonita de la homa korpo, kiu ekigas la imundefendan sistemon por produkti antikorpojn por forigi la viruson de sango kaj histoj.Virusantigeno ĉeestanta sur la viruso povas esti celita kaj detektita uzante imunanalizon.Kiel virusa RNA, virusaj antigenoj ankaŭ ĉeestas en la spira vojo de infektitaj individuoj kaj povas esti uzataj por diagnozi akutan fazon de la COVID-19-infekto.Tial, estas ofte rekomendite kolekti suprajn spirajn specimenojn kiel ekzemple salivo, nazofaringaj kaj orofaringeaj swavaĵoj, profunda tussputo, bronkoalveolara lavlikvaĵo (BALF) por komenca antigentestado.

Elektado de testaj metodoj por nova koronavirus
Elektado de testa metodo implikas multajn faktorojn, inkluzive de klinika agordo, testado de kvalitkontrolo, tempodaŭro, testaj kostoj, provaj kolektometodoj, laboratoria personaro teknikaj postuloj, instalaĵo kaj ekipaĵo postuloj.La detekto de nukleaj acidoj aŭ virusaj antigenoj devas provizi rektajn pruvojn pri la ĉeesto de la virusoj kaj konfirmi la diagnozon de nova koronavirus-infekto.Kvankam ekzistas multaj metodoj por antigena detekto, ilia detekta sentiveco de la nova koronavirus estas teorie pli malalta ol tiu de la RT-PCR-plifortigo.Antikorpotestado estas la detekto de kontraŭvirusaj antikorpoj produktitaj en la homa korpo, kiu malfruiĝas en tempo kaj ofte ne povas esti uzata por frua detekto dum la akra fazo de virusa infekto.La klinika agordo por detektaj aplikoj povas varii, kaj la specimenaj kolektejoj ankaŭ povas esti malsamaj.Por la detekto de virusaj nukleaj acidoj kaj antigenoj, la specimeno devas esti kolektita en la spira vojo kie la viruso ĉeestas, kiel ekzemple nazofaringaj swavaĵoj, orofaringeaj lavumoj, sputo aŭ bronkoalveolara lavlikvaĵo (BALF).Por antikorp-bazita detekto, sangospecimeno devas esti kolektita kaj ekzamenita por la ĉeesto de specifa kontraŭvirusa antikorpo (IgM/IgG).Tamen, testrezultoj de antikorpo kaj nuklea acido povas kompletigi unu la alian.Ekzemple, kiam la testa rezulto estas la nuklea acida negativa, IgM-negativa sed IgG-pozitiva, ĉi tiuj rezultoj indikas, ke la paciento nuntempe ne portas la viruson, sed estis reakirita de la nova koronavirus-infekto.[2]

Avantaĝoj kaj malavantaĝoj de novaj testoj pri koronavirusoj
En la Protokolo pri Diagnozo kaj Traktado por Nova Koronavirus-Pneŭmonio (Prova Versio 7) (Eldonita de Nacia Sankomisiono kaj Ŝtata Administracio de Tradicia Ĉina Medicino la 3-an de marto 2020), provoj pri nuklea acido estas uzata kiel la ora norma metodo por la diagnozo de la romano. koronavirus-infekto, dum antikorpotestado ankaŭ estas konsiderata kiel unu el la konfirmmetodoj por la diagnozo.

Striving to build a community with a global destiny3

Patogenaj kaj serologiaj trovoj
(1) Patogenaj trovoj: Nova koronavirus-nuklea acido povas esti detektita en nazofaringaj swaboj, sputo, sekrecioj de malsupraj spiraj vojoj, sango, feko kaj aliaj specimenoj uzante RT-PCRand/aŭ NGS-metodojn.Ĝi estas pli preciza se specimenoj estas akiritaj de malsupra spira vojo (sputo aŭ aera vojo eltiro).La specimenoj devas esti senditaj por testado kiel eble plej baldaŭ post kolekto.
(2) Serologiaj trovoj: NCP-virusa specifa IgM fariĝas detektebla ĉirkaŭ 3-5 tagojn post komenco;IgG atingas titradon de almenaŭ 4-obla pliiĝo dum konvalesko kompare kun la akra fazo.

Tamen, la elekto de testaj metodoj dependas de geografiaj lokoj, medicinaj regularoj kaj klinikaj agordoj.En Usono, la NIH publikigis Gvidliniojn pri traktado pri Koronavirus-Malsano 2019 (COVID-19) (Retejo Ĝisdatigita: la 21-an de aprilo 2020) kaj FDA publikigis Politikon por Diagnozaj Testoj por Koronavirus-Malsano-2019 dum la Krizo pri Publika Sano (eldonita la 16-an de marto 2020). ), en kiu serologia testado de la IgM/IgG-antikorpoj elektitaj nur kiel ekzamena testo.

Nuklea Acida Detekta Metodo
RT_PCR estas tre sentema testo de nuklea acido dizajnita por detekti ĉu la nova koronavirus-RNA ĉeestas aŭ ne en la spira aŭ alia specimeno.Pozitiva PCR-testrezulto signifas la ĉeeston de nova koronavirus-RNA en la specimeno por konfirmi la COVID-19-infekton.Negativa PCR-testrezulto ne signifas la foreston de la virusa infekto ĉar ĝi povus esti tuŝita de malbona specimena kvalito aŭ malsana tempopunkto ĉe la reakirita fazo, ktp.Kvankam RT-PCR estas tre sentema testo, ĝi havas plurajn malavantaĝojn.RT-PCR-testoj povas esti laborintensaj kaj tempopostulaj, grave dependaj de la alta kvalito de la specimeno.Ĉi tio povas esti defio ĉar la kvanto de virusa RNA ne nur varias ege inter malsamaj pacientoj sed ankaŭ povas varii ene de la sama paciento depende de la tempopunktoj kiam la provaĵo estas kolektita same kiel la infektaj fazoj aŭ la komenco de klinikaj simptomoj.Detekti la novan koronaviruson postulas altkvalitajn specimenojn, kiuj enhavas sufiĉan kvanton da nerompita virusa RNA.
La RT-PCR-testo povas doni malĝustan negativan rezulton (malveran negativon) por iuj pacientoj kiuj havas infekton por COVID-19.Kiel ni scias, la ĉefaj infektejoj de la nova koronavirus situas ĉe la pulmo kaj la malsupra spira vojo, kiel alveoloj kaj bronkoj.Tial, la sputospecimeno de profunda tuso aŭ la bronkoalveolara lavlikvaĵo (BALF) konsiderita havi la plej altan sentemon por virusdetekto.Tamen, en klinika praktiko, provaĵoj ofte estas kolektitaj de la supra spira vojo uzante nazofaringajn aŭ orofaringajn swabojn.Kolekti ĉi tiujn specimenojn ne nur estas malkomforta por pacientoj, sed ankaŭ postulas speciale trejnitan personaron.Por igi specimenigon malpli enpenetra aŭ pli facila, en kelkaj kazoj la pacientoj povas ricevi buŝan lamvon kaj permesi al ili preni provaĵon de la buŝa mukozo aŭ lango-svingo sin.Sen sufiĉa virusa RNA, RT-qPCR povas resendi fals-negativan testrezulton.En Hubei-provinco, Ĉinio, RT-PCR-sentemo en la komenca detekto estis raportita nur ĉirkaŭ 30%-50%, kun mezumo de 40%.La alta indico de falsa-negativo estis plej verŝajne kaŭzita de nesufiĉa specimenigo.

Krome, la RT-PCR-testo postulas tre edukitan personaron plenumi kompleksajn RNA-eltiradpaŝojn kaj PCR-plifortigan proceduron.Ĝi ankaŭ postulas pli altan nivelon de biosekurecprotekto, specialan laboratorioinstalaĵon, kaj realtempan PCR-instrumenton.En Ĉinio, la RT-PCR-testo por COVID-19-detekto devas esti farita en biosekureca nivelo 2 laboratorioj (BSL-2), kun persona protekto uzante biosekureca nivelo 3 (BSL-3) praktiko.Laŭ ĉi tiuj postuloj, de la komenco de januaro ĝis frua februaro 2020, la kapablo de la CDC-laboratorio de Ĉinio Wuhan povis detekti nur kelkajn centojn da kazoj tage.Normale, ĉi tio ne estus problemo dum testado de aliaj infektaj malsanoj.Tamen, kiam vi traktas tutmondan pandemion kiel COVID-19 kun eble milionoj da homoj testendaj, RT-PCR fariĝas kritika afero pro siaj postuloj por specialaj laboratorioinstalaĵoj aŭ teknika ekipaĵo.Ĉi tiuj malavantaĝoj povas limigi la RT-PCR por esti uzata kiel efika ilo por ekzamenado, kaj ankaŭ povas konduki al prokrastoj en la raportoj pri testaj rezultoj.

Serologia antikorpa detekta metodo
Kun la progreso de la malsano, precipe en la mezaj kaj malfruaj stadioj, la indico de detekto de antikorpoj estas tre alta.Studo en la Centra Suda Hospitalo de Wuhan montris, ke la indico de detekto de antikorpoj povus atingi pli ol 90% en la tria semajno de infekto de COVID-19.Ankaŭ, la antikorpo estas la produkto de la homa imuna respondo kontraŭ la nova koronavirus.La antikorpa testo ofertas plurajn avantaĝojn super RT-PCR.Unue, la serologia antikorpo testas simplan kaj rapidan.Antikorpaj flankaj flutestoj povas esti uzataj por prizorgo por liveri rezulton en 15 minutoj.Due, la celo detektita per la serologia testo estas la antikorpo, kiu estas konata esti multe pli stabila ol virusa RNA.Dum kolekto, transporto, stokado kaj testado, la specimenoj por antikorptestoj estas ĝenerale pli stabilaj ol la specimenoj por RT-PCR.Trie, ĉar la antikorpo estas egale distribuita en la sangocirkulado, estas malpli da specimena variado kompare kun la testo de nuklea acido.La specimena volumeno necesa por la antikorpa testo estas relative malgranda.Ekzemple, 10 mikrolitroj da fingropika sango sufiĉas por uzo en la antikorpa flanka fluotesto.

Ĝenerale, la antikorpa testo estas elektita kiel suplementa ilo por detekto de nukleaj acidoj por plibonigi la detektoprocenton de la nova koronavirus dum la malsanoj.Kiam la provo de antikorpo estas uzata kune kun provo de nuklea acido, ĝi povas pliigi la precizecon de la analizo por la diagnozo de COVID19 reduktante eblajn malverajn pozitivajn kaj malverajn negativajn rezultojn.La nuna operacia gvidilo ne rekomendas uzi du specojn de testo aparte kiel sendependan detektan formaton sed devus esti uzata kiel kombinita formato.[2]

Striving to build a community with a global destiny4

Figuro 2:La ĝusta interpreto de nukleacido kaj antikorpotestrezultoj por la detekto de nova koronavirus-infekto

China's Experience At Novel Coronavirus Pneumonia's Diagnosis3

Bildo 3:Liming Bio-Products Co., Ltd. - Nova koronavirus IgM/IgG-antikorpa duobla rapida testa ilaro (StrongStep®SARS-CoV-2 IgM/IgG Antikorpa Rapida Testo, Latekso Imunokromatografio)

China's Experience At Novel Coronavirus Pneumonia's Diagnosis1

Bildo 4:Liming Bio-Products Co., Ltd. – StrongStep®Nova Koronaviruso (SARS-CoV-2) Multeksa Realtempa PCR-kompleto (detekto por tri genoj, fluoreska sonda metodo).

Notu:Ĉi tiu tre sentema, preta uzebla PCR-kompleto estas havebla en liofiligita formato (procezo de frostigo) por longdaŭra konservado.La ilaro povas esti transportita kaj stokita ĉe ĉambra temperaturo kaj estas stabila dum unu jaro.Ĉiu tubo de premiksaĵo enhavas ĉiujn la reakciiloj bezonataj por la PCR-plifortigo, inkluzive de Inversa-transskribazo, Taq-polimerazo, enkondukoj, enketoj kaj dNTPs-substratoj. Uzantoj povas simple rekonstrui la miksaĵon aldonante PCR-gradan akvon kune kun la ŝablono kaj poste ŝarĝi. sur PCR-instrumenton por funkciigi la plifortigon.

En respondo al la nova koronavirus-eksplodo, Liming Bio-Products Co., Ltd. laboris rapide por evoluigi du diagnozajn ilarojn por ebligi klinikajn kaj publikajn sanajn laboratoriojn rapide diagnozi infekton de COVID-19.Ĉi tiuj ilaroj estas tre taŭgaj por uzado por grandskala ekzamenado en landoj kaj regionoj, kie la nova koronavirus-epidemio rapide disvastiĝas, kaj por disponigi diagnozon kaj konfirmon pri COVID-19-infekto.Ĉi tiuj ilaroj estas uzeblaj nur sub Antaŭsciita Kriz-Uzo-Aŭrigo (PEUA).Testado estas limigita al laboratorioj atestitaj laŭ la regularoj de la naciaj aŭ lokaj aŭtoritatoj.

Antigena detekta metodo
1. Viralantigena detekto estas klasifikita en la sama kategorio de rekta detekto kiel nuklea acida detekto.Tiuj rektaj detektmetodoj serĉas signojn de viruspatogenoj en la specimeno kaj povas esti uzitaj por konfirma diagnozo.Tamen, la evoluo de antigenaj detektkompletoj postulas altan kvaliton de unuklonaj antikorpoj kun forta afineco kaj alta sentemo kapabla je rekonado kaj kaptado de patogenaj virusoj.Ĝi kutime daŭras pli ol ses monatojn por elekti kaj optimumigi unuklonan antikorpon taŭgan por uzo en la preparado de la antigena detektkompleto.

2. Nuntempe, la reakciiloj por rekta detekto de la nova koronavirus estas ankoraŭ en fazo de esploro kaj disvolviĝo.Tial, neniu antigena detekta ilaro estis klinike validigita kaj komerce havebla.Kvankam antaŭe estis raportite, ke diagnoza firmao en Shenzhen evoluigis antigenan detektilon kaj klinike testis en Hispanio, la analizfidindeco kaj precizeco ne povus esti validigitaj pro la ĉeesto de reakciaĵkvalitaj problemoj.Ĝis nun, NMPA (iama Ĉina FDA) ankoraŭ ne aprobis iun ajn antigenan detektilon por klinika uzo.Konklude, diversaj detektaj metodoj estis evoluigitaj.Ĉiu metodo havas siajn avantaĝojn kaj limojn.La rezultoj de malsamaj metodoj povas esti uzataj por konfirmo kaj komplemento.

3. Produkti kvalitan testkompleton pri COVID-19 forte dependas de optimumigo dum esplorado kaj disvolviĝo.Liming Bio-Product Co.,Ltd.testkompletoj estas postulataj por plenumi severajn fabrikajn kaj kvalitkontrolajn normojn por certigi, ke ili provizas la plej altajn nivelojn de rendimento kaj konsistenco.La sciencistoj ĉe Liming Bio-Product Co., Ltd. havas pli ol dudek jarojn da sperto pri desegnado, testado kaj optimumigo de en vitro-diagnozaj ilaroj por certigi la plej altan nivelon de agado en analiza kvantigo.

Dum la COVID-19-pandemio, la ĉina registaro alfrontis pliiĝon de la grandega postulo je materialoj pri prevento de epidemioj en la internaciaj varmpunktoj.La 5-an de aprilo, en la gazetara konferenco de la Komuna Preventa kaj Kontrola Mekanismo de la Ŝtata Konsilantaro "Plifortigi la Kvalitan Administradon de Medicinaj Materialoj kaj Reguligi la Ordon de la Merkato", Jiang Fan, unuanivela inspektisto de la Departemento pri Eksterlanda Komerco de la Ministerio. de Komerco, diris, "Vene, ni fokusos niajn klopodojn sur du aspektoj, unue, por akceli la subtenon de pli da medicinaj provizoj bezonataj de la internacia komunumo, kaj ankaŭ, por plibonigi kvalito-kontrolon, reguligon kaj administradon de la produktoj. Ni faros la kontribuon de Ĉinio por kune respondi al la tutmonda epidemio kaj konstrui komunumon kun komuna estonteco por la homaro.

Striving to build a community with a global destiny6
Striving to build a community with a global destiny7
Striving to build a community with a global destiny8

Bildo 5:La nova koronavirus-reakciilo de Liming Bio-Products Co., Ltd akiris la registran atestilon de EU CE.
La honora atestilo

Striving to build a community with a global destiny11
Striving to build a community with a global destiny10

Houshenshan
Figuro 6. Liming Bio-Products Co., Ltd. subtenis Wuhan Vulcan (HouShenShan) Montan Hospitalon batali kontraŭ la COVID-19-epidemio kaj ricevis la honoran atestilon de Wuhan Ruĝa Kruco.Wuhan Vulcan-monta hospitalo estas la plej fama hospitalo en Ĉinio, kiu specialiĝas pri kuracado de severaj pacientoj kun COVID-19.

Dum la nova koronavirus-eksplodo daŭre disvastiĝas tra la mondo, Nanjing Liming Bio-Products Co., Ltd. plifortiĝas por subteni kaj helpi komunumojn tutmonde per niaj novigaj teknologioj por batali ĉi tiun senprecedencan tutmondan minacon.Rapida testado de COVID-19-infekto estas kritika parto por trakti ĉi tiun minacon.Ni daŭre kontribuas en signifa maniero disponigante altkvalitajn diagnozajn platformojn en la manojn de frontaj sanlaboristoj por ke homoj ricevu la kritikajn testajn rezultojn, kiujn ili bezonas.La klopodoj de Liming Bio-products Co., Ltd. en la batalo kontraŭ COVID-19-pandemio estas kontribui niajn teknologiojn, spertojn kaj kompetentecon al internaciaj komunumoj por la konstruado de tutmonda komunumo de destino.

 

Longe Premu~Skanu kaj Sekvu Nin
Retpoŝto: sales@limingbio.com
Retejo: https://limingbio.com


Afiŝtempo: majo-01-2020